Догликс в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению догликса в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток догликса, взаимодействие с другими лекарствами, применение догликса (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Догликс
Международное название: Клопидогрел
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B01 Антитромботические средства
B01A Антитромботические средства
B01A C Антиагреганты
Фарм. группа:
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов искл. гепарин. Клопидогрел. Код АТХ В01АС04
Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением "75" на одной стороне, диаметром около 8.3 - 8.6 мм.

Состав догликса в таблетках

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында

Активное вещество догликса

клопидогрела бесилата 111.86 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)
111.86 мг клопидогрел бесилаты (75 мг клопидогрелге баламалы)

Вспомогательные вещества в догликсе

крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, состав пленочной оболочки опадрай II розовый 31K34111: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский
желатинделген жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза, кросповидон А түрі, сусыз кремнийдің коллоидты қостотығы, стеарин қышқылы, үлбірлі қабығының құрамы опадрай II қызғылт 31K34111: лактоза моногидраты, гипромеллоза 15 сР (Е464), титанның қостотығы (Е171), триацетин (Е1518), темірдің қызыл тотығы (Е172), карнауб балауызы

Показания к применению таблеток догликса

  • профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
  • предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
    • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
    • c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса
  • миокард инфарктісіне, ишемиялық инсультке шалдыққан немесе шеткергі артериялардың окклюзиялық ауруы диагностикаланған емделушілерде атеротромбоз оқиғаларының алдын алуда.
  • жедел коронарлық синдромы бар емделушілердегі атеротромбоз оқиғаларының алдын алуда (ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп):
    • ST сегментінің көтерілуінсіз (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісінсіз миокард инфарктісі), тері арқылы коронарлық араласу кезінде стенттеу жүргізілген емделушілерді қоса;
    • ST сегментінің көтерілуімен (жедел миокард инфарктісі) дәрі-дәрмектік емдеуде және тромболизис жүргізу мүмкін болғанда.

Противопоказания догликса в таблетках

  • повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата
  • тяжелая печеночная недостаточность
  • острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние
  • редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью при:
  • умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
  • почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);
  • травмах, хирургических вмешательствах (см. «Особые указания»);
  • заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
  • одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов ЦОГ-2;
  • одновременном назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
  • клопидогрелге немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық
  • бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
  • жедел патологиялық қан кету, мысалы, пептидтік ойық жарадан қан кету немесе бассүйекішілік қан құйылу
  • сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық, лактаза тапшылығы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясының синдромы
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балалар жасы (қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған).
Сақтықпен:
  • қан кетуге бейімдендіруі мүмкін орташа бауыр жеткіліксіздігінде (шектеулі клиникалық қолдану тәжірибесі);
  • бүйрек жеткіліксіздігінде (шектеулі клиникалық қолдану тәжірибесі);
  • жарақаттарда, хирургиялық араласуларда («Айрықша нұсқауларын» қараңыз);
  • қан кету дамуына бейімділік болатын ауруларда (әсіресе, асқазан-ішектік немесе көзішілік);
  • қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды, соның ішінде ЦОГ-2 селективті тежегіштерді бір мезгілде қабылдағанда;
  • варфарин, гепарин, гликопротеин IIb/IIIа тежегіштерін бір мезгілде тағайындағанда.

Побочные действия таблеток догликса

Часто (>1/100, <1/10)
  • гематома
  • желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия
  • кровотечение в месте инъекции
Нечасто (>1/1000, <1/100)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • внутричерепное кровотечение, головная боль, парестезии, головокружение
  • глазное кровотечение (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
  • подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, пурпура
  • гематурия
Редко (>1/10000, <1/1000)
  • нейтропения
  • вертиго
Очень редко <10 000
  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
  • анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь
  • галлюцинации, спутанность сознания
  • изменения вкусовых ощущений
  • серьезные кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
  • кровотечение органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
  • желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит
  • острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени
  • буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай
  • костно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, боль в суставах, миалгия
  • гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
  • лихорадка
Жиі (>1/100, <1/10)
  • гематома
  • асқазан-ішектен қан кетулер, диарея, іштің ауыруы, диспепсия
  • инъекция орнынан қан кету
Жиі емес (>1/1000, <1/100)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • бассүйекішілік қан кету, бас ауыру, парестезиялар, бас айналу
  • көзден қан кету (конъюнктивалық, окулярлық, ретинальді)
  • асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, метеоризм
  • тері астына қан құйылу, бөртпе, қышыну, пурпура
  • гематурия
Сирек (>1/10000, <1/1000)
  • нейтропения
  • вертиго
Өте сирек <10 000
  • тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП), апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
  • анафилактоидтық реакциялар, сарысулық ауру
  • елестеулер, сананың шатасуы
  • дәм сезудің өзгеруі
  • күрделі қан кетулер, операциялық жарақаттан қан кету, васкулит, гипотензия
  • тыныс алу мүшелерінен қан кету (қан түкіру, өкпеден қан кету), бронх түйілуі, интерстициальді пневмонит
  • асқазан-ішектен қан кету, панкреатит, колит (соның ішінде ойық жаралық немесе лимфоцитарлық), стоматит
  • жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың функционалдық сынамаларының бұзылуы
  • буллезді дерматит (уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема), ангионевротикалық ісіну, эритематозды бөртпе, есекжем, экзема, жалпақ теміреткі
  • сүйек-бұлшықеттік қан кету (гемартроз), артрит, буындардың ауыруы, миалгия
  • гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы
  • қызба

Особые указания к применению

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные эффекты») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Если больному предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Догликс не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. «Состав»).

Беременность и период лактации

В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека не известно.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами

Догликс не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автомобилем или работы с механизмами.
Клопидогрелмен емдеу кезінде, әсіресе, емнің алғашқы апталарында және/немесе инвазиялық кардиологиялық емшаралардан/хирургиялық араласудан кейін қан кетудің, соның ішінде жасырын белгілерін жоққа шығару тұрғысынан емделушілерге мұқият бақылау жүргізу қажет.

Қан кету мен гематологиялық жағымсыз әсерлерінің даму қаупімен байланысты («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз) емдеу барысында қан кетудің пайда болуына күдік тудыратын клиникалық симптомдар білінген жағдайда шұғыл түрде клиникалық қан талдауын жасау, ІБТУ (ішінара белсенділенген тромбопластин уақыты), тромбоциттер санын, тромбоциттердің функционалдық белсенділік көрсеткіштерін анықтау және басқа да қажетті зерттеулер жүргізу керек.

Клопидогрелді, басқа да антитромбоцитарлық препараттар сияқты, жарақаттармен, хирургиялық араласулармен немесе басқа да патологиялық жағдайлармен байланысты қан кетудің даму қаупі жоғарылаған науқастарда, сондай-ақ ацетилсалицил қышқылын, қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды, соның ішінде ЦОГ-2 тежегіштерін, гепарин немесе гликопротеин IIb/IIIа тежегіштерін алатын науқастарда сақтықпен қолдану керек.

Егер науқас жоспарлы хирургиялық операция алдында тұрса, соның өзінде антитромбоцитарлық әсер қажеттілігі жоқ болса, операцияға дейін 7 күн бұрын клопидогрел қабылдауды тоқтату керек.

Клопидогрел қан кету уақытын ұзартады және қан кету дамуына бейімдейтін аурулармен (әсіресе, асқазан-ішектік және көзішілік) науқастарда абайлап қолданылуы тиіс.

Науқастарға клопидогрел қабылдау кезінде (өзін немесе ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп) қан кетуді тоқтату үшін көп уақыт қажет болуы мүмкін екені, сондай-ақ оларда әдеттен тыс қан кету (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) пайда болған жағдайда бұл жөнінде өзінің емдеуші дәрігеріне хабарлау керектігі ескертілуі тиіс. Алдағы кез келген операцияның алдында және кез келген жаңа дәрілік препарат қабылдауды бастамас бұрын науқастар клопидогрел қабылдап жүргенін дәрігерге (стоматологты қоса) хабарлауы тиіс.

Өте сирек, клопидогрел қолданудан кейін (кейде тіпті ұзаққа созылмайтын) неврологиялық бұзылыстармен, бүйрек функциясының бұзылуымен және қызбамен қатар жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен сипатталатын тромбоцитопениялық тромбогемолитикалық пурпура (ТТП) дамыған жағдайлар болды. ТТП, плазмаферезді қоса, шұғыл емдеуді талап ететін өмірге зор қатер төндіретін жай-күй болып табылады.

Емделу кезеңінде бауырдың функционалдық белсенділігін бақылау қажет. Бауырдың ауыр зақымдануларында геморрагиялық диатездің даму қаупін есте ұстау керек.

7 күннен аз таяу уақытта болған жедел инсультте клопидогрел қабылдау ұсынылмайды (оның осы жағдайда қолданылуы жөнінде деректер жоқ).

Догликсті сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылығы, лактаза тапшылығы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы бар науқастарға қабылдауға болмайды («Құрамын» қараңыз).

Жүктілік және лактация кезеңі

Жануарларға жүргізілген зерттеулерде буаздық ағымына, эмбриондық дамуға, тууға және постнатальді дамуға тікелей де, тікелей емес те жағымсыз әсерлері анықталмаса да, оны жүкті әйелдерде қабылдауға қатысты клиникалық деректердің болмауына орай, клопидогрелді алдын ала сақтану шарасы ретінде қабылдау ұсынылмайды.

Клопидогрелмен емделген жағдайда бала емізуді тоқтату керек, өйткені егеуқұйрықтарда жүргізілген зерттеулерде клопидогрелдің және/немесе оның метаболиттерінің емшек сүтіне экскрециялануы көрсетілген. Клопидогрел адамда ана сүтіне өте ме немесе жоқ па, белгісіз.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Догликс автокөлік басқаруға немесе механизмдермен жұмыс істеуге қажетті қабілеттерге елеулі ықпалын тигізбейді.

Дозировка и способ применения

Взрослые и лица пожилого возраста

Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.

Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)

Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
Ересектер және егде жастағы тұлғалар

Клопидогрелді ас ішуге байланыссыз ішке қабылдау керек.

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт және шеткергі артериялардың диагностикаланған окклюзиялық ауруы

Тәулігіне бір рет 75 мг препарат қабылданады.

Миокард инфарктісімен (МИ) науқастарда емдеуді МИ бірінші күнінен 35 күніне дейін бастап, ал ишемиялық инсультпен (ИИ) науқастарда ИИ кейін 7 күннен 6 айға дейінгі мерзімде қабылдауға болады.

ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия, Q тісінсіз миокард инфарктісі)

Клопидогрелмен емдеу 300 мг құрайтын жүктеме дозасын бір рет қабылдаудан басталып, ал артынан тәулігіне бір рет 75 мг дозасын қабылдаумен (тәулігіне 75-325 мг дозалардағы ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп) жалғастырылуы тиіс. Ацетилсалицил қышқылының жоғарырақ дозаларын қолдану қан кету қаупінің артуымен байланысты екендіктен, осы көрсетілімде ұсынылатын ацетилсалицил қышқылының дозасы 100 мг-ден аспайды.

Ең жоғары жағымды әсері емдеудің үшінші айына қарай байқалады. Емдеу курсы 1 жылға дейін.

ST сегментінің көтерілуімен жедел коронарлық синдром (ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі)

Ацетилсалицил қышқылымен және тромболитиктермен біріктірілген (немесе тромболитиктерсіз) жүктеме дозасы бастапқыда бір рет қабылданатын клопидогрел күніне бір рет 75 мг дозада бір дүркін қабылданады. Біріктірілген емді симптомдар білінгеннен кейін мүмкіндігінше ертерек бастап, кем дегенде, төрт апта бойы жалғастырады. 75 жастан асқан емделушілерде клопидогрелмен емдеу оның жүктеме дозасын қабылдаусыз басталуы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Догликса и варфарина не рекомендуется.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Догликсом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведённом с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).

Другая комбинированная терапия

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
  • при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
  • одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
  • фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
  • антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела.
  • фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2C9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента 2C9 семейства цитохрома Р450.
  • ингибиторы АПФ, мочегонные, β-блокаторы, антагонисты кальция, холестерин снижающие средства, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и антагонисты GPIIb/IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: с генетически сниженной функцией CYP 2C19 отмечают меньшую концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный эффект. Существуют тесты для определения CYP2C19генотипов пациента.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP 2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, а также к снижению клинической эффективности. Клиническая значимость этого взаимодействия является неопределенной.

Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):

Назначение дозы 80 мг омепразола один раз в сутки, принимавшейся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением подавления агрегации тромбоцитов.

Предполагается, что эзомепразол имеет аналогичное взаимодействие с клопидогрелем.

Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического/ фармакодинамического взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В целях меры предосторожности следует избегать одновременного применения с клопидогрелем омепразола или эзомепразола.

Менее выраженное снижение длительности действия метаболита наблюдалось с пантопразолом или ланзопразолом. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза) во время одновременного лечения пантопразолом в дозе 80 мг один раз в день. Это было связано со снижением подавления среднего значения агрегации тромбоцитов на 15% и 11%,соответственно. Эти результаты указывают на то, что, клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Не существует доказательств, что другие препараты, которые уменьшают содержание желудочной кислоты, такие как Н2-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.
Варфарин: бір мезгілде клопидогрелмен бірге қабылдау қан кету қарқынын арттыруы мүмкін, сондықтан айрықша сирек клиникалық оқиғаларды қоспағанда (сол жақ қарыншада кез келген уақытта арнасына түсуі мүмкін тромб болуы, жыпылықтағыш аритмиясы бар емделушілердегі стенттеу сияқты), Догликс пен варфаринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Гликопротеин IIb/IIIa тежегіштері: клопидогрелмен бірге гликопротеин IIb/IIIa тежегіштерін тағайындау қан кетудің жоғары даму қаупі бар емделушілерде (жарақаттануларда және хирургиялық араласуларда немесе басқа патологиялық жағдайларда) сақ болуды талап етеді («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).

Ацетилсалицил қышқылы: ацетилсалицил қышқылы тромбоциттердің АДФ-индукциялайтын агрегациясын тежейтін клопидогрел әсерін өзгертпейді, бірақ клопидогрел ацетилсалицил қышқылының коллаген индукциялаған тромбоциттер агрегациясына әсерін әлеуеттендіреді. Дегенмен де, клопидогрелмен бір мезгілде 1 күн ішінде тәулігіне 2 рет 500 мг ацетилсалицил қышқылын қабылдау клопидогрел қабылдаудан болатын қан кету уақытының елеулі ұзаруын туындатпаған. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылының арасында қан кету уақытының артуына алып келетін фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Сондықтан, клиникалық зерттеулерде емделушілер бір жылға дейін клопидогрелмен және ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп ем алса да, оларды бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек.

Гепарин: дені сау тұлғалардың қатысуымен өткізілген клиникалық сынақтар деректері бойынша, клопидогрел қабылдағанда гепарин дозасын өзгерту талап етілмеген және оның антикоагулянттық әсері өзгермеген. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің тромбоциттер агрегациясын тежейтін әсерін өзгертпеген. Догликс пен гепарин арасында қан кетудің даму қаупін арттыратын фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін, сондықтан осы препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты талап етеді.

Тромболитиктер: жедел миокард инфарктісімен науқастарда клопидогрел, фибрин-спецификалық немесе фибрин-спецификалық емес тромболитикалық препараттар мен гепаринді бірге қолданудың қауіпсіздігі зерттелген. Клиникалық мәнді қан кету жиілігі тромболитикалық дәрілер мен гепаринді ацетилсалицил қышқылымен бірге қолданған жағдайда байқалуына ұқсас болды.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): дені сау еріктілердің қатысуымен өткізілген клиникалық зерттеуде клопидогрел мен напроксенді бірге қолдану АІЖ арқылы жасырын қан кетуді арттырған. Алайда, клопидогрелдің басқа ҚҚСП-мен өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер болмауына байланысты, қазіргі уақытта клопидогрелді басқа ҚҚСП-мен бірге қабылдағанда асқазан-ішектік қан кету қаупінің жоғарылауы бола ма, ол белгісіз. Сондықтан ҚҚСП, соның ішінде ЦОГ-2 тежегіштерін клопидогрелмен біріктіріп тағайындауды сақтықпен жүргізген жөн («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).

Басқа біріктірілген ем

Болжамды фармакодинамикалық және фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерін зерттеу мақсатында клопидогрелмен және бір мезгілде тағайындалатын басқа препараттармен бірқатар клиникалық зерттеулер жүргізілген, олар мыналарды көрсеткен:
  • клопидогрелді атенолол, нифедипинмен немесе екі препаратпен де бір мезгілде қолданғанда клиникалық мәнді фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі байқалмаған;
  • фенобарбитал, циметидин және эстрогендерді бір мезгілде қолдану клопидогрел фармакодинамикасына елеулі ықпалын тигізбеген;
  • дигоксин мен теофиллиннің фармакокинетикалық көрсеткіштері оларды клопидогрелмен бірге қолданғанда өзгермеген.
  • антацидті дәрілер клопидогрел сіңірілуін азайтпаған.
  • адамның бауыр микросомаларымен жүргізілген зерттеулер барысында алынған деректерде клопидогрел карбоксильді метаболитінің Р450 цитохромы тектестігінің 2C9 изоферменті белсенділігін тежеу, оның Р450 цитохромы тектестігінің 2C9 изоферментімен метаболизденетін кейбір дәрілік заттардың (фенитоин, толбутамид және кейбір ҚҚСП) плазмалық концентрацияларын жоғарылату мүмкіндігі айғақталуына қарамастан, фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіз қолдануға болады (CAPRIE зерттеуі).
  • АӨФ тежегіштері, несеп айдағыштар, β-блокаторлар, кальций антагонистері, холестеринді төмендететін дәрілер, коронарлық вазодилататорлар, диабетке қарсы дәрілер (соның ішінде инсулин), эпилепсияға қарсы дәрілер, гормон алмастырушы ем және GPIIb/IIIa антагонистері: клиникалық зерттеулерде клиникалық мәнді жағымсыз өзара әрекеттесулер анықталмаған.
P450 2C19 (CYP2C19) цитохромы

Фармакогенетикасы: генетикалық төмендеген CYP 2C19 функциясымен қан плазмасында клопидогрелдің белсенді метаболитінің аз концентрациясы және айқындылығы аз антитромбоцитарлық әсері білінеді. Емделушілердің CYP2C19 генотиптерін анықтауға арналған тестілер бар.

Клопидогрел ішінара CYP 2C19 әсер етуімен өзінің белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану қан плазмасында белсенді клопидогрел метаболиті концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақ клиникалық тиімділігін төмендетуге әкелуі мүмкін. Осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәнділігі айқындалмаған.

CYP2C19 тежейтін дәрілік заттар: омепразол және эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин және хлорамфеникол.

Протонды помпа тежегіштері (ППТ):

Клопидогрелмен бір мезгілде, немесе екі препаратты қабылдау арасындағы 12 сағат аралықты сақтаумен қабылданған омепразолдың 80 мг дозасын тәулігіне бір рет тағайындау белсенді метаболит экспозициясын 45% (жүктеме доза) және 40% (демеуші доза) төмендеткен. Төмендеу тромбоциттер агрегациясы бәсеңдеуін 39% (жүктеме доза) және 21% (демеуші доза) төмендетумен байланысты болды.

Эзомепразолдың клопидогрелмен ұқсас өзара әрекеттесуі жорамалданады.

Маңызды кардиоваскулярлық оқиғаларда көрініс беретін осы фармакокинетикалық/фармакодинамикалық өзара әрекеттесудің клиникалық мәні туралы қарама-қайшы деректер бақыланатын да, клиникалық та зерттеулерде ұсынылған. Сақтық шарасын қадағалау мақсатында омепразол немесе эзомепразолды клопидогрелмен бір мезгілде қолданбау керек.

Пантопразолмен немесе ланзопразолмен метаболиттің әсер ету ұзақтығының аз көрініс беретін төмендеуі байқалған. Күніне бір рет 80 мг дозадағы пантопразолмен бір мезгілде емдеу кезінде белсенді метаболиттің плазмалық концентрациялары 20% (жүктеме доза) және 14% (демеуші доза) төмендеген. Бұл тромбоциттер агрегациясының орташа мәнін бәсеңдетудің, тиісінше, 15% және 11% төмендеуімен байланысты болды. Бұл нәтижелер клопидогрелді пантопразолмен бірге қолдануға болатынын көрсетеді.

Н2-блокаторлары (CYP2C19 тежегіші болып табылатын циметидинді қоспағанда) немесе антацидтер сияқты асқазан қышқылының мөлшерін азайтатын басқа препараттардың клопидогрелдің антитромбоцитарлық белсенділігіне ықпал ету дәлелдері жоқ.

Передозировка догликсом в таблетках

Симптомы: Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.
Симптомдары: Клопидогрелдің артық дозалануы қан кету уақытының ұзаруына апарып, қан кетудің дамуы түріндегі асқынуларға ұласуы мүмкін.

Емі: қан кету білінгенде тиісті емдеу шараларын жүргізу талап етіледі. Клопидогрелдің у қайтарғысы анықталмаған. Егер қан кету уақытының ұзаққа созылуын тез түзету қажет болса, тромбоцитарлық масса құю ұсынылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрации неизмененного препарата в плазме очень низки, и через 2 часа после приема они находятся ниже предела количественного определения, составляющего 0,00025 мг/л. Исходя из данных по экскреции с мочой метаболитов клопидогрела, его абсорбция составляет не менее 50%.

Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени с образованием своего активного метаболита, тиольного производного, путем окисления до 2-оксо-клопидогрела и его последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном с помощью изоферментов 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - изоферментов 1А1, 1А2 и 2С19 семейства цитохрома Р450. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. В плазме этот метаболит не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела (его карбоксильное производное), на долю которого приходится приблизительно 85% от циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела, не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. На фоне курсового приема 75 мг клопидогрела в сутки максимальная плазменная концентрация этого метаболита (приблизительно 3 мг/л) достигается приблизительно через 1 час после очередного приема препарата. В диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг фармакокинетика этого метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе).

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% радиоактивности - с каловыми массами. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови метаболита составляет 8 часов.

После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки плазменные концентрации основного циркулирующего в крови метаболита у больных с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у больных с поражением почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых лиц. Хотя ингибирующее влияние на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью было более слабым (подавление агрегации на 25%) по сравнению с таковым у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых лиц, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

Ежедневный в течение 10 дней приём клопидогрела в суточной дозе 75 мл у больных с циррозом печени (класс по классификации Чайлд-Паг (Child-Pugh) А или В) был также безопасен и хорошо переносился, как и у здоровых лиц. У больных с циррозом печени (класс Child-Pugh А или В) максимальная плазменная концентрация клопидогрела (Сmax) после его однократного приема и максимальная плазменная концентрация клопидогрела после приема очередной дозы препарата в равновесном состоянии на фоне курсового лечения (Сmax ss) были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако, плазменные концентрации основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.
Тәулігіне 75 мг дозада ішке курспен қабылдау кезінде клопидогрел тез сіңеді. Алайда, плазмадағы өзгермеген препарат концентрациялары өте төмен, әрі қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң 0,00025 мг/л құрайтын сандық айқындау шегінен төмен болады. Клопидогрел метаболиттерінің несеппен экскрециясына қатысты деректеріне сүйенгенде, оның сіңірілуі кемінде 50% құрайды.

Ізашар дәрі болғандықтен, клопидогрел бауырда қарқынды метаболизденіп, 2-оксо-клопидогрелге тотығу арқылы және оның гидролизге ұласуымен өз белсенді метаболиті – тиол туындысын түзеді. Клопидогрел тотығуы, негізінен, Р450 цитохромы тектестігінің 2В6 және 3А4 изоферменттерінің, ал аз дәрежеде 1А1, 1А2 және 2С19 изоферменттерінің көмегімен жүреді. Іn vitro зерттеулерінде ерекшеленген клопидогрелдің белсенді тиол метаболиті тромбоцитарлық рецепторлармен тез және қайтымсыз байланысып, сол арқылы, тромбоциттер агрегациясын бөгейді. Бұл метаболит плазмадан табылмайды.

Плазмада айналатын клопидогрел метаболиттерінің 85% жуығы үлесіне тиетін клопидогрелдің негізгі метаболитінің (оның карбоксильді туындысы) фармакологиялық белсенділігі жоқ, дегенмен ол Р450 цитохромы тектестігінің 2С9 изоферменті белсенділігін in vitro тежеуге қабілетті. Тәулігіне 75 мг клопидогрелді курспен қабылдау аясында осы метаболит ең жоғары плазмалық концентрациясына (шамамен 3 мг/л) препаратты кезекті қабылдаудан кейін шамамен 1 сағаттан соң жетеді. Клопидогрелдің 50-ден 150 мг дейінгі дозалар ауқымында бұл метаболиттің фармакокинетикасы дозаға байланысты болады (плазмалық концентрациялары дозаға пропорционалды артады).

In vitro клопидогрел және оның қан айналымындағы негізгі метаболиті адам плазмасының ақуыздарымен қайтымды байланысады (тиісінше, 98% және 94%) және осы байланыс концентрацияларының кең ауқымында қанықпаған күйде болады.

Адам 14С-таңбаланған клопидогрелді ішке қабылдағаннан кейін 120 сағат ішінде 50% жуық радиоактивтілігі несеппен және шамамен 46% радиоактивтілігі нәжіспен бөлініп шығады. Бір рет қабылдаудан және қайталама дозаларын қабылдағаннан кейін қанда айналатын негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі 8 сағат құрайды.

Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қайталап қабылдаулардан кейін қанда айналатын негізгі метаболиттің плазмалық концентрациялары бүйрегі ауыр зақымданған науқастарда (креатинин клиренсі 5-тен 15 мл/мин дейін) ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек зақымдануымен науқастардағыдан (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин дейін) және дені сау тұлғалардағыдан төмен. АДФ-индукцияланған тромбоциттер агрегациясын тежеу ықпалы, дені сау тұлғалардағымен салыстырғанда, әлсіздеу болса да (агрегацияның 25% бәсеңдеуі), қан кету уақытының ұзаруы тәулігіне 75 мг дозада клопидогрел алған дені сау тұлғалардағысына ұқсас болды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілердегі клопидогрелдің клиникалық көтерімділігі дені сау тұлғалардағыдан мүлде ерекшеленбеген.

Клопидогрелді 10 күн бойы 75 мл тәуліктік дозада күнделікті қабылдау бауыр циррозымен науқастарда (Чайлд-Паг (Child-Pugh) жіктемесі бойынша А немесе В класы), дені сау тұлғалардағы сияқты, қауіпсіз және жақсы көтерімді болды. Бауыр циррозымен науқастарда (Child-Pugh А немесе В класы) оны бір рет қабылдағаннан кейінгі клопидогрелдің ең жоғары плазмалық концентрациясы (Сmax) және препараттың кезекті дозасын қабылдағаннан кейінгі клопидогрелдің ең жоғары плазмалық концентрациясы курстық емдеу аясындағы тепе-тең жағдайда (Сmax ss) бауыр циррозынсыз тұлғалардағыдан көп есе жоғары болды. Алайда, циррозы бар және онсыз емделушілерде қанда айналатын негізгі метаболиттің плазмалық концентрациялары және клопидогрелдің АДФ-индукцияланған тромбоциттер агрегациясын бәсеңдету дәрежесі, сондай-ақ қан кету уақыты салыстырмалы болды.

Фармакодинамика

Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Клопидогрел (ал, дәлірек, оның белсенді метаболиті) тромбоцитарлық АДФ-рецепторларымен (аденозиндифосфат рецепторларымен) қайтымсыз байланысады және тромбоциттердің АДФ-рецепторларымен АДФ байланысуын және кейіннен АДФ әсер етуімен GPIIb/IIIa кешенінің белсенділенуін селективті тежейді, соның арқасында тромбоциттердің АДФ-индукцияланған агрегациясы бәсеңдейді. Клопидогрел АДФ босатып шығаратын тромбоциттердің белсенділенуін бөгеу есебінен басқа агонистерден туындайтын тромбоциттер агрегациясын да тежейді. Тромбоциттердің АДФ-рецепторларымен клопидогрелдің қайтымсыз байланысуына орай, тромбоциттер өз тіршілігінің бүкіл қалған мерзімінде АДФ көтермеленуіне сезімтал емес болып қалады, ал тромбоциттердің қалыпты функциясының қалпына келуі тромбоциттердің жаңару жылдамдығына сәйкес келетін жылдамдықпен жүреді.

Клопидогрел, атап айтқанда, церебральді, коронарлық немесе шеткергі артериялардың зақымдануларында тамырлардың атеросклероздық зақымы шоғырланған кез келген жерде атеротромбоздың дамуын болдырмауға қабілетті.

Клопидогрелді 75 мг дозада күнделікті қабылдағанда қабылдаудың бірінші күнінен бастап 3-7 күн ішінде біртіндеп артатын және артынша тұрақты деңгейге шығатын (тепе-тең жағдайға жеткенде) тромбоциттердің АДФ-индукцияланған агрегациясының елеулі бәсеңдеуі білінеді. Тепе-тең жағдайда тромбоциттер агрегациясы, орта есеппен, 40-60% бәсеңдейді. Клопидогрел қабылдауды тоқтатқаннан кейін тромбоциттер агрегациясы мен қан кету уақыты, орта есеппен, 5 күн ішінде біртіндеп бастапқы деңгейге оралады.

Упаковка и форма выпуска

По 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 (1х14 №14) или 10 (10х10 №100) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
10 немесе 14 таблеткадан ОПА/Ал/ПВХ үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 1 (1х14 №14) немесе 10 (10х10 №100) пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.